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病毒系统

27 November 2008 文章作者:admin 有1,262人对该文章感兴趣

在基因治疗以及科研研究中, 病毒已成为一种有效的载体系统。有效的基因治疗依赖于外源基因在目的细胞中高效、稳定的表达, 而这在很大程度上取决于基因治疗采用的载体系统;而在一些科研研究中,特别是针对真核生物进行外源基因的表达或基因的沉默,也都需要采用高效的基因运输及表达系统。由于病毒可以高效率的进入特定的细胞类型,表达自身蛋白并产生新的病毒粒子。因此,病毒是一种非常理想的基因运输载体。

目前科研研究以及基因治疗中所用的载体可分为两大类: 病毒载体和非病毒载体。其中应用最广泛的是病毒载体, 约85%的基因治疗临床项目采用的均是这种载体, 因其充分利用了病毒高度进化所具有的感染和寄生特性。从理论上讲, 各种类型的病毒都可改成为载体, 但是由于人们对许多病毒的生活周期, 分子生物学认识不够, 所以现在只有少数病毒能够改造成为基因治疗所需要的载体。其中逆转录病毒, 腺病毒, 腺相关病毒, 以及由逆转录病毒逐渐改造的慢病毒是基因治疗中最常用的4种病毒载体。

腺相关病毒系列产品 腺病毒系列产品
腺相关病毒系列产品腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)是一种无包膜的单链DNA缺陷型病毒。作为基因治疗的载体存在一些非常突出的优点,比如能感染分裂和非分裂细胞、不具有明显的致病性、整合至宿主特定染色体长期表达目的蛋白。 腺病毒系列产品目前基因治疗临床试验的40%都采用腺病毒(Adenovirus)载体。腺病毒的转染效率和外源基因表达水平都很高,且相对制备容易。腺病毒载体是基因免疫和治疗研究中应用较多的载体,也被用来在人体细胞中过量表达蛋白。
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    慢病毒系列产品慢病毒(Lentivirus)源于反转录病毒,但在感染能力和感染滴度以及安全性方面比逆转录病毒更强,可有效感染神经元细胞、肝细胞、心肌细胞、肿瘤细胞、干细胞等多中类型的细胞,又很少引发基因的免疫反应。是未来最有发展前途的病毒载体之一。 逆转录病毒系列产品逆转录(又称反转录病毒,Retrovirus)病毒载体是常用的病毒载体之一,可以容纳外源DNA的长度在10kb左右,以很高的转染率感染宿主细胞,特别是分裂中的细胞,如干细胞等。反转录病载体多半用于基因治疗,病毒载体在宿主细胞基因组上随机插入。
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